po.duranhedt.ru

Kwas zoledronowy

kwas zoledronowyWzór strukturalny

Opis spóźniona na 11.11.2015

  • Nazwa łacińska: Kwas zoledronicum
  • Kod ATC: M05BA08
  • Wzór chemiczny: C5H10N2O7P2
  • Numer CAS: 118072-93-8

nazwa chemiczna

[1-hydroksy-2 (1H-imidazol-1-ilo) etylideno] bis [kwas fosfonowy]

Substancja znajduje się w kompozycji jako disodowy lub trisodowy sól.

właściwości chemiczne

Zoledronian - materiał, który ma selektywne działanie na procesy przemiany materii kości. kwas zoledronowy Została ona zarejestrowana przez szwajcarską firmę Novartis. Narzędzie posiada zdolność hamowania aktywności osteoklasty i jest on powszechnie stosowany w leczeniu osteoporoza. Również lek w odniesieniu do związku bezpośrednio mają właściwości przeciwnowotworowe.

Substancja jest delikatne białe kryształy (proszek). Jest dobrze rozpuszczalny w roztworze 0,1 wodorotlenek sodowy, ale jest słabo rozpuszczalny w wodzie i p-Re kwas chlorowodorowy. Oznacza praktycznie nierozpuszczalna w p-Lyakh organicznej. Masa cząsteczkowa = 272.09 związki gramów na mol.

Jest również szeroko rozpowszechniony radiofarmaceutyku kwas zoledronowy 99mTc, który został użyty w diagnozowaniu schorzeń kości. Z lek produkuje skan kości, identyfikacji przerzuty lityczne i wiele szkieletowych non-rakotwórczy charakter.

Efekty farmakologiczne

że lek hamuje resorpcji kości.

Farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Mechanizm działania leku nie jest jeszcze w pełni wyjaśniony, ale w trakcie badań klinicznych i laboratoryjnych udało się zidentyfikować kilka czynników, które mają pozytywny wpływ na metabolizm kostny. Jest żywym organizmem (in vitro) hamuje aktywność substancji i indukuje apoptozę osteoklastów. Pod działaniem bierze leki zablokować procesy resorpcji chrząstki i kości. Ponadto zmniejsza aktywność osteoklasty i aktywność wapnia uwalniane z kości (zwykle proces jest indukowana w komórkach nowotworowych).

Podczas przeprowadzania badań klinicznych u pacjentów z lekiem hiperkalcemia, powodowany Nowotwory złośliwe Stwierdzono, że po podaniu pojedynczej dawki substancji znacznie zmniejsza poziom wapnia i fosforu w krwi. Proces towarzyszy zwiększone wydalanie fosforu i wapnia z moczem.

Jest udowodnione, że w obecności nowotworów w organizmie i przerzuty do kości Głównym mechanizmem hiperkalcemii są komórki hiperaktywacji-osteoklastów. W wyniku tego, zwiększenie resorpcji kości, znaczne zwiększenie poziomu wapnia w surowicy krwi. Te sposoby wywołują wielomocz, nieprawidłowości w procesach trawienia odwodnienie, ograniczenie prędkości filtracji kłębuszkowej nerkach (dalej zwiększa poziom CA). Dlatego niemożliwe jest zaniedbać hamowanie resorpcji kości u pacjentów cierpiących z powodu hiperkalcemii, powstała z powodu rozwoju nowotworów złośliwych.

W ciągu dwóch identycznych, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu z udziałem 185 pacjentów z hiperkalcemii, wykazano, że podawanie dożylne 4 mg kwasu zoledronowego przez 5 minut niebezpieczne. Wysokie tempo infuzji zwiększa prawdopodobieństwo niewydolność nerek i choroby wątroby. Jednak przy niższych prędkościach do 4 mg na 15 minut występowania niepożądanych reakcji zmniejszyła się.

Po 10 dniach leczenia, kwas zoledronowy 88% eksperymentalnych znormalizowane poziomy wapnia w krwi. Stwierdzono także, okazały się wystarczające stosowanie dawki 4 mg dziennie. Wstęp 8 mg nie zwiększa skuteczności leczenia, jednak spowodowało rozwój nefrotoksyczny i działanie hepatotoksyczne.

Pacjenci, u których organizm dobrze reagował na leczenie, czas do nawrotu choroby wynosił 30 dni, czas trwania całkowitej odpowiedzi organizmu - 32 dni.

W badaniu z udziałem pacjentów z guzami kosmata przerzuty do kości (rak piersi, szpiczak mnogi, rak prostaty, inne guzy lite), lek podaje się w dawce 4 mg na dzień, na 9, 12 lub 15 miesięcy, w zależności od rodzaju nowotworu. Średnio zmniejszenie prawdopodobieństwa związanego z układu kostnego (złamania, zespół bólu) od 44 do 33% niepożądanych.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tej substancji w leczeniu innych rodzajów hiperkalcemii.

Lek w dawkach terapeutycznych, w doświadczeniach na myszach i szczurach nie ma rakotwórcze lub mutagenne Wpływ na zwierzętach.

Przyjmowanie leku u zwierząt spowodowało obniżenie płodności, zwiększenie liczby straty przed implantacją, zahamowanie owulacji. Ponadto, lek miał negatywny wpływ na przebieg ciąży, wskaźnik przeżycia potomstwa rozwijających się wad w rozwoju kośćca, znacznie wzrosła śmiertelność matek.

Podczas wlewu dożylnego, maksymalne stężenie leku we krwi, osiągnięto pod koniec procedury. Wtedy zmniejszenie stężenia trójfazowy kwas zoledronowy w osoczu krwi. AUC substancja jest bezpośrednio proporcjonalna zakres dawkowania w ilości od 2 do 16 mg.

Zły lek wiąże się z białkami krwi, nie więcej niż 22%. Związek ten nie hamuje cytochromu P450, To nie jest metabolizowany. Mniej niż 3% wstrzykniętej substancji wydzielane z kałem, reszta - moczu. Pewna ilość leku jest związany z tkanką kostną. Okres półtrwania wynosi około jeden dzień. 48 godziny po infuzji dożylnej krwi może być wykrywany śladowych ilości środka.

Zwiększenie czasu podawania procedury 4 5 mg preparatu 15 mg o spadku stężenia w osoczu o 34% AUC wzrasta o 10%.

wskazania

Preparaty kwasu zoledronowego podane:

  • jako część terapii skojarzonej osteolityczne, mieszany, osteoblastycznych przerzutami do kości z nowotworów litych;
  • pacjenci z zmiany osteolityczne w wielokrotności mnogi;
  • na hiperkalcemia, związane z rozwojem nowotworów złośliwych.

Przeciwwskazania

Lek nie powinien być stosowany:

  • na alergie na jego składniki, substancję aktywną lub innymi bisfosfoniany;
  • kobiety w ciąży i karmiące.

Należy zachować ostrożność:

  • gdy ciężkie zaburzenia w nerkach (niewystarczające badania);
  • Pacjenci z niewydolnością wątroby;
  • na aspirinchuvstvitelnoy astma.

skutki uboczne

Skutki uboczne występujące konsekwencje dożylnym podaniu substancji, często niezauważalna.

na hiperkalcemia, spowodowanych nowotworami złośliwymi, zaobserwowano:

  • gorączka, dreszcze, bóle stawów, bóle mięśni, ból w kościach;
  • nudności, dyskomfort nadbrzuszny, wymioty;
  • zaczerwienienie, przekrwienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia;
  • hipokalcemia, swędzenie i wysypki skórne;
  • ból w klatce piersiowej, hipomagnezemia, alergiczne zapalenie spojówek;
  • wzrost poziomu kreatyniny surowicy hipofosfatemię.

W większości przypadków wyeliminować niepożądane reakcje nie wymaga specjalnego leczenia, objawy ustępują w ciągu 1-2 dni na własną rękę.

Rzadziej występują:

  • zamieszanie, zaburzenia snu, pobudzenie, niepokój i;
  • niedociśnienie, niedokrwistość, duszność, anoreksja;
  • kaszel zaparcie, biegunka, ból brzucha;
  • Różne infekcje dróg moczowych;
  • kandydoza i grzybice, Rozwój nowotworu.

pacjenci z szpiczak mnogi i przerzuty do kości guzy lite zaobserwowano:

  • zawroty głowy, parestezje, bóle głowy przeczulica, depresja, bezsenność, niepokój;
  • neutropenia, zakaźne i zapalne choroby górnych dróg oddechowych, duszność;
  • niedokrwistość, kaszel, nudności i wymioty, utrata apetytu;
  • ból pleców, kości i mięśnie;
  • zapalenie skóry, utrata włosów, gorączka, zmęczenie;
  • osłabienie, dreszcze, obrzęk rąk i nóg, utrata masy ciała;
  • progresja guza odwodnienie, infekcje dróg moczowych;
  • wzrost poziomu kreatyniny surowicy hipokalcemia, hiper- lub hipomagnezemia, hipofosfatemię;
  • niewydolność nerek.

Podczas post-marketing badania wykazały, że stosowanie kwas zoledronowy może powodować:

  • martwica kości szczęki (Z ekstrakcji zębów lub innych inwazyjnych zabiegów stomatologicznych);
  • silne bóle mięśniowo-szkieletowe, przewodzący niepełnosprawności;
  • zapalenie błony naczyniowej oka, nadtwardówki, zapalenie tęczówki, obrzęk orbitalny, zapalenie twardówki, zapalenie spojówek (Czasami pomógł wyeliminować chorobę lokalnej steroidy);
  • rzadko - obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, wstrząs anafilaktyczny;
  • drżenie, zaburzenia smaku, przeczulica;
  • niewyraźne widzenie, suchość błon śluzowych w jamie ustnej;
  • zwiększenie aktywności napadów, bradykardia, omdlenia, zmniejszenie lub zwiększenie ciśnienia krwi;
  • hiperkaliemia, hipernatremia;
  • krwiomocz, białkomocz;
  • przewlekły objawy grypopodobne (Ponad miesiąc);
  • zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka.

kwas zoledronowy, instrukcja obsługi (dawka i sposób)

Lek wstrzykuje się powoli dożylnie kroplówki. Czas trwania infuzji wynosi co najmniej 15 minut.

Częstość podawania roztworu zależy od wskazań lekarz przypisanych schematu leczenia i jego skuteczność. Typowo, katalizator zawiera od 4 do 8 mg składnika aktywnego na wlewie.

w celu wyeliminowania hiperkalcemia Nowotwory złośliwe podawano wlew dożylny 4 mg leku na 15 minut lub więcej. Ponowne wykorzystanie leku może być ściśle zgodne z zaleceniami lekarza, nie mniej niż jeden tydzień po pierwszej infuzji.

W trakcie leczenia konieczne jest, aby zapewnić normalne uwodnienie, Pokazuje wprowadzanie roztworów soli. diurezy powinien pozostać na poziomie 2 litrów dziennie.

na szpiczak mnogi i Przerzuty do kości z nowotworów litych podawania 4 mg leku dożylnie, powoli. Zabieg należy powtarzać co 3-4 tygodnie. Przebieg leczenia - do roku, według zeznań.

Ponadto, pacjenci muszą podjąć Poliwitaminy, witamina D (400 IU dziennie) i wapń (0,5 g na dzień).

przedawkować

Przypadki ostre przedawkowania kwasu zoledronowego nie jest zapisywana, nawet po otrzymaniu 32 mg leku na 5 minut.

Z może wystąpić stałe wysokie dawki: hipofosfatemię, hipokalcemia, hipomagnezemia. Jako leczenie dożylnie glukonian wapnia, siarczan magnezowy i fosforan potasu lub sód, wyeliminować nieprzyjemne objawy.

wzajemne oddziaływanie

odbiór aminoglikozydy i bisfosfoniany Może to prowadzić do uporczywej i długotrwałego spadek poziomu wapnia w surowicy krwi.

lek powinien być połączony z ostrożnością nefrotoksyczne leki, zwiększa obciążenie nerek.

Warunki sprzedaży

trzeba mieć receptę.

warunki przechowywania

Roztwór do wstrzykiwań jest przechowywany w chłodnym miejscu, w oryginalnym opakowaniu, z dala od dzieci.

Po otwarciu leku mogą być przechowywane w temperaturze od 2 do 8 stopni Celsjusza w ciągu jednego dnia.

okres trwałości

3 lata.

Przestrogi

Przed każdym wstrzyknięcia kwasu zoledronowego, konieczne jest określenie poziomu kreatyniny w surowicy. Jeżeli u pacjentów z przerzutami do kości pochodzi niewydolności nerek, ale lek nie może być używany.

W trakcie leczenia konieczne jest, aby produkować poziom monitorowania fosfor, kreatynina, wapń, magnez, hematokryt i hemoglobina.

Przed leczeniem pacjentów z hiperkalcemia, powstały konsekwencją raka, konieczne jest, aby odwodnienie. Z służy szczególną ostrożność diuretyki pętlowe.

dzieci

Nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności środka leczenia u dzieci. Ze względu na fakt, że w trakcie leczenia jest długi odkładanie się w kościach, przypisanie substancji do osób nie jest zalecane nawet do 18 lat. Prowadzenie terapii możliwe na poradę lekarza, jeśli potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla dziecka.

starsi

W badaniach klinicznych nie wykazano żadnych różnic w skuteczności i częstości występowania działań niepożądanych u młodych osób i pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Jednak należy zauważyć, że z wiekiem pogarsza się stan nerek, a podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku należy okresowo monitorować ich pracę.

Ciąża i laktacja

Ze względu na fakt, że badania bezpieczeństwa dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży nie były prowadzone, leczenie kwas zoledronowy w okresie ciąży nie zostało przeprowadzone. Ponadto, jeśli tło terapii, kobieta zaszła w ciążę, konieczne jest, aby informować o ewentualnych wad rozwojowych płodu. W czasie leczenia należy stosować skuteczną antykoncepcję. Karmienie piersią należy przerwać.

Preparaty, które zawierają (analogowy)

Dopasowuje poziom kod ATC 4-cia:
  • Foroza
  • ksidifon
  • Zometa
  • kwasu ibandronowego
  • FOSAMAX
  • Ostalon
  • alendronian

analogi strukturalne kwas zoledronowy: Aklasta, Veroklast, Zoledreks, Zoleriks, FS Rezoklastin, Rezoskan 99mTc, Blaztera, Zolendronianu-Teva, Zolendronik Rousse 4, Zometa, Rezorba.

Recenzje kwas zoledronowy

Recenzje kwas zoledronowy są dobrzy. Lek jest powszechnie przepisywany wyeliminować osteoporoza i zwiększenie gęstości kości, natomiast klimakterium kobiet. Lek wystarczająco skuteczne, jednak często występują reakcje uboczne, w wysokiej temperaturze i grypopodobne. Wielu pacjentów jest zadowolonych z wyników leczenia kwas zoledronowy.

Cena kwas zoledronowy, gdzie kupić

Kupić kwas zoledronowy jako liofilizat do wytwarzania p-PA Blaztera Może to być na 350-600 rubli jednym opakowaniu, 4 mg. kupować leki Veroklast To będzie kosztować około 3450 rubli, 4 mg pakiet. Koszt p-ra do infuzji Aklasta 16-18 tysięcy 100 ml butelki, dawka 50 jig na 1 ml.

Udostępnij w sieciach społecznościowych:

Podobne
Octan wapniowyOctan wapniowy
ChloraluChloralu
Chlorek żelazowyChlorek żelazowy
SerynaSeryna
SacharynaSacharyna
Chlorek miedziChlorek miedzi
Witamina B10 (kwas N-aminobenzoesowy)Witamina B10 (kwas N-aminobenzoesowy)
Kwas ursolowyKwas ursolowy
TriklosanTriklosan
Kwas glicyryzowyKwas glicyryzowy
» » Kwas zoledronowy